熱心腸研究院

Cell子刊:具核梭桿菌產生琥珀酸,讓大腸癌抵抗免疫治療

①對免疫療法不應答的轉移性結直腸癌患者中,具核梭桿菌(Fn)豐度較高,血清琥珀酸水平增加。
②小鼠中,Fn通過其代謝物琥珀酸讓腫瘤對抗PD-1單克隆抗體(mAb)變得不敏感。
③機制上,Fn產生的琥珀酸抑制了cGAS-IFNβ通路,使腫瘤中的趨化因子CCL5和CXCL10水平降低,從而限制CD8+T細胞向腫瘤微環境遷移,抑制抗腫瘤反應。
④用抗生素甲硝唑治療可減少腸道的Fn含量,進而降低血清琥珀酸水平,使小鼠腫瘤對免疫療法重新敏感。


資料來源出處: 熱心腸研究院Cell